美国克拉克亚特兰大大学关于前列腺癌的学术科研分析_美国留学网

美国克拉克亚特兰大大学关于前列腺癌的学术科研分析
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作者: 美国留学网
发布时间: 2022-12-19 10:33:12
本文的标题是:美国克拉克亚特兰大大学关于前列腺癌的学术科研分析

  美国克拉克亚特兰大大学关于前列腺癌的学术科研分析

  美国克拉克亚特兰大大学是一个历史上以招收黑人学生为主的私立大学,学校位于佐治亚州的亚特兰大市。1988年由克拉克学院和亚特兰大大学合并而成。该校提供证书课程,本科,研究生,专家及博士学位课程。该校就读的学生来自不同种族,民族和社会经济背景。克拉克亚特兰大大学下设四所学院:文理学院,商学院,教育学院和社会工作学院。大学还拥有五个研究中心,专门研究商业、癌症研究、计算智能、教育、大众媒体艺术,并为学生提供国际教育/留学课程。

  近日克拉克亚特兰大大学教授研究团队在生物医学1区杂志《Theranostics》(IF:8.579)上发表论文,报道了介导前列腺癌化疗抗性的分子机制,并研发了靶向该通路的全新小分子化合物,有望向临床转化。

  前列腺癌是男性群体高发癌症,化疗抗性是转移性去势抵抗前列腺癌临床治疗中的重大难题。因此,揭示导致前列腺癌化疗抗性的分子机制及研发相应靶向药物是临床上亟待解决的问题。美国留学中介

  该研究中,克拉克亚特兰大大学教授研究团队揭示了一条介导转移性去势抵抗前列腺癌化疗抗性的分子通路。Enhancer of zeste homolog 2(EZH2)是多梳抑制复合体polycomb repressive complex 2(PRC2)的核心成员之一,其经典功能是通过甲基化组蛋白3的27位赖氨酸(H3K27)参与转录抑制。EZH2在包含前列腺癌在内的多种人类癌症中过度表达。克拉克亚特兰大大学教授研究团队研究发现,在转移性去势抵抗前列腺癌中,EZH2通过其21位丝氨酸的异常磷酸化,甲基化并磷酸化激活下游signal transducer and activator of transcription 3(Stat3)因子,从而诱导S-phasekinase-associated protein 2(SKP2)过量表达,进而激活下游ATP binding cassette B 1(ABCB1)和survivin的过量表达,因此介导肿瘤细胞的耐药性和凋亡逃逸。该p-EZH2-Stat3-SKP2-ABCB1/Survivin非经典通路的建立,为治疗化疗抗性转移性去势抵抗前列腺癌提供了新的治疗靶点。

  目前已开发的EZH2抑制剂多为靶向其催化结构域,然而肿瘤细胞通过突变对这类抑制剂产生抗性。由于PRC2复合体核心成员Embryonic ectoderm development(EED)和EZH2之间的相互作用是该复合体行使功能必不可少的重要因素,因此开发靶向EED-EZH2相互作用的抑制剂成为克服EZH2突变的全新研发策略。该研究中,克拉克亚特兰大大学教授研究团队通过其实验室建立的全新表型药物筛选平台发现了靶向EED的全新小分子先导化合物LG1980,LG1980结合在EED的中心口袋区域,该结合位点面向EZH2蛋白,从而打断EED-EZH2的相互作用,进而诱导PRC2复合体的解聚,及其核心成员EED,EZH2,SUZ12的降解,抑制下游SKP2,ABCB1,Survivin的表达,最终提高肿瘤细胞的化疗敏感性,并诱导肿瘤细胞凋亡。

  综上所述,抑制EED-EZH2相互作用是治疗化疗抗性前列腺癌的一种全新策略;LG1980及其类似物有望用于改善前列腺癌病人的治疗效果。

  克拉克亚特兰大大学现开设的专业有非洲和非洲裔研究、艺术、生物科学、化学、计算机和信息科学、英文、外语、历史、国际事务与发展、大众传媒艺术、数学、音乐、物理、政治学、心理学、公共管理、宗教、社会学和刑事司法、语音通信和剧场艺术、会计、财经、国际商务、管理、营销、供应链管理、社会工作等。

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